蘭州大學第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王滿俠教授團隊完成的“多發(fā)性硬化免疫調(diào)控機制關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”科研項目，歷時8年，對多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)病機制及治療進行深入研究，探索預(yù)后相關(guān)的生物標記物，評價多種免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用價值，篩選出有治療作用的小分子化合物，為早期預(yù)測多發(fā)性硬化患者的預(yù)后和殘疾進展提供了依據(jù)，也為多發(fā)性硬化癥的相關(guān)研究提供了嶄新的理論指導(dǎo)價值和科學意義。此項目榮獲2022年度甘肅省科學技術(shù)進步一等獎。

研發(fā)碩果 提供治療瓶頸理論支撐

近年來，盡管我國每年在神經(jīng)脫髓鞘疾病及其并發(fā)癥的防治方面投入了大量的醫(yī)療資源，但迄今為止多發(fā)性硬化癥（MS）發(fā)病機制尚未明確，反復(fù)發(fā)作的病程導(dǎo)致患者逐漸加重殘疾進展。目前對于MS的治療主要集中在免疫修正方面，然而該療法對慢性分隔性炎癥和逆轉(zhuǎn)髓鞘損傷收效甚微。因此，深入探索中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘的發(fā)病機制和相關(guān)藥物是目前尋求有效治療MS亟需解決的瓶頸問題。王滿俠教授團隊的研究成果為解決多發(fā)性硬化治療中的瓶頸問題提供了理論支撐。

王滿俠教授團隊通過臨床研究鑒定出MS重要的差異表達基因，進一步建立了基于AXL熒光蛋白報告基因藥物篩選平臺，采用基因工程技術(shù)、活細胞示蹤和成像等技術(shù)在小分子化合物庫中進行了篩選，發(fā)現(xiàn)多種小分子化合物可通過不同信號通路抑制MS炎性脫髓鞘，改善神經(jīng)功能。同時還建立和驗證了早期預(yù)測模型，聯(lián)合血清的差異蛋白預(yù)測不同分型MS患者殘疾進展風險和臨床結(jié)局，實現(xiàn)了對高復(fù)發(fā)患者的早期高效治療。

通過多年來對多發(fā)性硬化領(lǐng)域的深耕，最終達到了減輕癥狀，延緩疾病進展的目標，在改善患者生活質(zhì)量，幫助患者恢復(fù)正常生活的同時，也減少了經(jīng)濟損失；通過及早治療，減輕了醫(yī)療資源壓力，降低了社會負擔；同時，針對這種疾病的研究促進了診斷方法、治療方案和康復(fù)策略的發(fā)展，有助于推動醫(yī)學進步。

該系列研究成果已在多家省級和地縣級醫(yī)院應(yīng)用，產(chǎn)生較好的社會效益，如將生物標記物的監(jiān)測用于治療前、中、后判斷療效，早期預(yù)測患者的預(yù)后，規(guī)范化多發(fā)性硬化免疫調(diào)節(jié)治療藥物的使用，為患者的治療和康復(fù)提供用藥指導(dǎo)。項目研究成果獲得了國家腦防委優(yōu)秀論文北斗獎。發(fā)表相關(guān)高水平論文共30篇。

孜孜不倦 奠定堅實研究基礎(chǔ)

王滿俠教授團隊最早在2013年就開始進行多發(fā)性硬化患者臨床復(fù)發(fā)和影像學病灶方面的臨床研究，之后，她帶領(lǐng)團隊從臨床研究轉(zhuǎn)向基礎(chǔ)研究，主持的課題甘肅省科技廳國際合作項目，與美國大學合作，主要研究自噬在多發(fā)性硬化中的免疫作用機制。研究成果在多發(fā)性硬化的免疫機制及靶向治療方面奠定了堅實的研究基礎(chǔ)。

王滿俠教授團隊近幾年在神經(jīng)感染免疫性疾病方面進行了深入的基礎(chǔ)和臨床研究，如結(jié)核性腦膜炎的分子診斷技術(shù)、多發(fā)性硬化脫髓鞘免疫負調(diào)控機制的研究以及基于小分子化合物庫的靶向治療藥物的選擇、重癥肌無力發(fā)病機制中Treg細胞分化的影響、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病危險因素的研究及疾病預(yù)測模型的建立等。此外，王滿俠教授還參與了我國多個神經(jīng)免疫與感染性疾病中國專家共識的制定，如多發(fā)性硬化、MOG相關(guān)性疾病、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、顱內(nèi)曲霉菌病診治中國專家共識、致死性家族性失眠癥中國診斷標準共識2021等。成果獲得了2014年甘肅省科學技術(shù)進步獎二等獎和甘肅省醫(yī)學會醫(yī)學科技獎二等獎、甘肅醫(yī)學科技獎一等獎1項、二等獎2項、甘肅省殘疾人康復(fù)委員會甘肅省殘疾人康復(fù)科學技術(shù)獎二等獎等獎勵。

培養(yǎng)科研人才 打造科研平臺

科研路漫漫，困難更重重。多年的科研途中，團隊成員克服時間阻礙，夜以繼日，攻堅克難。王滿俠教授帶著學生們做科研，也會面臨學生每年更換的問題，每年入校的新生，王滿俠教授都要親力親為，將科研和臨床的基本知識教授一遍。很多時候科學研究會進入停滯期，研究結(jié)果無差異，這將會面臨轉(zhuǎn)換研究方向，甚至推翻前期成果重頭再來。團隊本著求實、創(chuàng)新、持之以恒的科學精神努力堅持了下來。這些年，團隊成員分別承擔、參與國家自然科學基金、甘肅省自然科學基金、蘭州市人才創(chuàng)新項目等多項研究，主要集中在多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、重癥肌無力等神經(jīng)感染免疫性相關(guān)疾病的基礎(chǔ)和臨床研究上。共培養(yǎng)了研究生50余名，其中博士研究生20名，1名碩士研究生選送法國里昂大學攻讀博士畢業(yè)，1名博士研究生選送國家神經(jīng)疾病研究中心攻讀博士后。

王滿俠教授是我省神經(jīng)感染免疫專業(yè)的帶頭人，在全國神經(jīng)免疫領(lǐng)域具有一定的學術(shù)地位，她主持的甘肅省神經(jīng)病學精品課程、蘭州大學在線課程神經(jīng)病學MOCC課程建設(shè)、甘肅省神經(jīng)病學省級一流本科課程、蘭州大學校級一流本科課程，以及多項教學改革，以她豐富的臨床經(jīng)驗、嚴謹?shù)闹螌W態(tài)度和孜孜不倦地追求精神，依托現(xiàn)有平臺，培養(yǎng)著一批批的學子。她還通過網(wǎng)絡(luò)教學對省內(nèi)各醫(yī)院、基層醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進行線上網(wǎng)絡(luò)化培訓(xùn)，規(guī)范神經(jīng)感染與免疫疾病的診療，建立健全甘肅省神經(jīng)感染與免疫專科醫(yī)生人才梯隊。她亦充分發(fā)揮引領(lǐng)輻射作用，通過多途徑、多方式將優(yōu)質(zhì)診療技術(shù)推向甘肅省內(nèi)各級醫(yī)院，實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源共享。

王滿俠教授作為中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會委員，中華醫(yī)學會神經(jīng)免疫學組和感染腦脊液學組的委員，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會委員，早在2010年，就在蘭大二院神經(jīng)內(nèi)科開設(shè)神經(jīng)感染免疫亞專業(yè)，進行學科亞專業(yè)細分。在她的帶領(lǐng)下，蘭大二院神經(jīng)內(nèi)科獲批甘肅省神經(jīng)感染與免疫亞專業(yè)（甲等）、國家神經(jīng)感染與免疫研究分中心、甘肅省神經(jīng)病學疾病精準診療國際合作基地。此外，還依托蘭州大學臨床研究型學科（神經(jīng)病學）建設(shè)和神經(jīng)感染與免疫性疾病精準診療網(wǎng)絡(luò)平臺建設(shè)（甘肅省委組織部）進一步開展學科建設(shè)。她推動了甘肅省神經(jīng)感染免疫專業(yè)的發(fā)展，著力打造省內(nèi)先進的一流技術(shù)和團隊，創(chuàng)建了神經(jīng)感染與神經(jīng)免疫特色亞專業(yè)品牌，同時，她結(jié)合國內(nèi)外前沿進展，帶領(lǐng)亞專科在傳統(tǒng)激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物治療基礎(chǔ)上積極開展免疫細胞治療等新技術(shù)，改善患者病情、提高患者生活質(zhì)量，為患者健康謀福祉。

【專家介紹】

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王滿俠，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、蘭州大學第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首席專家、中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會委員、中華醫(yī)學會神經(jīng)感染和腦脊液細胞學組委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會委員、甘肅省醫(yī)學會神經(jīng)病學分會主任委員、甘肅省醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會會長、中國免疫學會神經(jīng)免疫分會常委、中國卒中學會神經(jīng)免疫分會及遺傳分會常委以及《中華神經(jīng)科》、《中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學》、《蘭州大學學報醫(yī)學版》等雜志編委。主持完成科研多項，其中十余項分別獲甘肅省科技進步一、二等獎，甘肅省醫(yī)學科技進步一、二、三等獎，甘肅省皇甫謐中醫(yī)藥科技進步三等獎等，發(fā)表論文70余篇。