他勇攀高峰、不斷創(chuàng)新，開展一系列具有前瞻性、創(chuàng)新性的研究工作；從事神經(jīng)外科臨床、科研、教學(xué)工作30余年，勇于探索、追求卓越，將科研創(chuàng)新和臨床實踐緊密結(jié)合，提高臨床診療水平，推動相關(guān)學(xué)科進步。他還以其深厚的學(xué)術(shù)造詣和卓越的科研成果，培養(yǎng)了大量專業(yè)人才，創(chuàng)建了國內(nèi)領(lǐng)先的科研平臺及人才培養(yǎng)基地。他就是蘭大二院神經(jīng)外科潘亞文教授。

在問到潘亞文教授的科研之路是如何走到今天時，他這樣說道：“做科研其實就是以臨床需求為出發(fā)點，我出身神經(jīng)外科，起初的科研方向是研究腦外傷，后來，我的亞專業(yè)細分為腦腫瘤，我又將科研轉(zhuǎn)向?qū)τ谀X腫瘤的研究，在這個過程中我發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤是人類神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，占到中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的80%左右，而它的特點是發(fā)病率高，無法根治，復(fù)發(fā)率很高，死亡率也高。因此，多年來我們就把科研重點轉(zhuǎn)向在膠質(zhì)瘤的基礎(chǔ)研究上，發(fā)現(xiàn)新的治療方法，包括藥物治療新靶點或免疫治療或通過改變腫瘤外環(huán)境找到新的治療方式。我們始終以臨床需要進行科學(xué)研究，挽救患者生命，改善患者生活質(zhì)量”。

多年來，潘亞文教授團隊以臨床樣本、腦片培養(yǎng)、轉(zhuǎn)基因熒光鼠、條件性基因敲除鼠以及顱內(nèi)移植瘤模型等為研究對象，利用基因敲除、轉(zhuǎn)基因、高通量表達譜分析和熒光示蹤等相關(guān)技術(shù)，深入闡明以基因突變在神經(jīng)干細胞擴增、穩(wěn)態(tài)維持、分化以及膠質(zhì)瘤發(fā)生中的作用，為膠質(zhì)瘤診斷、個體化治療及靶向藥物的開發(fā)提供模型和理論依據(jù)。

自2004年以來，潘亞文教授的研究項目相繼多次獲得甘肅省科技獎、甘肅省醫(yī)學(xué)科技獎二等獎及三等獎。潘亞文教授說，他第一次獲得科技獎項時，正是博士畢業(yè)，當時非常高興，這是對他十多年來不管是臨床工作還是科研工作一個極大的肯定，同時，這也讓他站在了一個新的臺階，對自己有了更高的要求，作為一個新的起點，開始新的研究工作。

個體化治療 攻克膠質(zhì)瘤科研難關(guān)

2022年，潘亞文教授主持完成的“膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)與個體化診療技術(shù)推廣”項目獲得了甘肅省科技獎三等獎。

傳統(tǒng)上，基于細胞形態(tài)學(xué)的病理分類標準并不能真實反映膠質(zhì)瘤的生物學(xué)特性。膠質(zhì)瘤患者自身基因組特征與藥物敏感性密切相關(guān)，病理組織學(xué)表現(xiàn)相同的膠質(zhì)瘤存在明顯的分子遺傳學(xué)差異。如何準確指導(dǎo)膠質(zhì)瘤患者選擇合適治療方案及預(yù)測預(yù)后，是目前神經(jīng)外科基礎(chǔ)研究與臨床工作的重點。

該項目主要采用焦磷酸測序、慢病毒轉(zhuǎn)染、小動物腦立體定位和腦片培養(yǎng)等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)鷹嘴豆素A （Biochanin A，BCA）通過下調(diào)AMPK/ULK1通路抑制膠質(zhì)瘤細胞自噬，還證實BCA通過下調(diào)AKT/mTOR通路降低膠質(zhì)瘤細胞糖酵解。BCA增強膠質(zhì)瘤對一線化療藥物替莫唑胺（temozolomide，TMZ）的敏感性，并為其在化療耐藥的膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastoma，GBM）中的治療潛力提供了新的思路。研究發(fā)現(xiàn)HOXC6、CD44和CTSL作為原癌基因促進膠質(zhì)瘤增殖和轉(zhuǎn)移，這不僅為理解膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制提供新理論依據(jù)，更重要的是，為膠質(zhì)瘤化療藥物的研制提供了潛在治療靶點。

該項目還通過對CircRNA-miRNA-mRNA的分析發(fā)現(xiàn)了特異的與預(yù)后密切相關(guān)的生物標志物，有助于從表觀遺傳調(diào)控角度深刻理解膠質(zhì)瘤的進化過程與機制。同時，還闡明NF1突變促進GBM上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和HDAC6抑制劑化療敏感性，揭示胞外CypB抑制p53通路促進GBM適應(yīng)谷氨酰胺剝奪微環(huán)境的機制。

基于焦磷酸測序技術(shù)，建立了高通量檢測膠質(zhì)瘤患者MGMT基因啟動子甲基化的方法，并界定了MGMT甲基化的閾值，精準鑒別膠質(zhì)瘤患者MGMT啟動子甲基化程度，鑒別膠質(zhì)瘤患者是否適合服用臨床一線化療藥物TMZ，用于指導(dǎo)膠質(zhì)瘤患者選擇個體化化療方案，可以顯著改善患者預(yù)后，延長生存期。

同時，潘亞文教授積極推動膠質(zhì)瘤個體化治療，綜合術(shù)中喚醒開顱、術(shù)中感覺、運動誘發(fā)電位監(jiān)測、術(shù)中皮質(zhì)電刺激與皮質(zhì)下電刺激等電生理學(xué)技術(shù)，實現(xiàn)術(shù)中腦功能區(qū)皮質(zhì)及皮質(zhì)下功能通路的實時保護，避免損傷功能區(qū)皮質(zhì)和深部重要結(jié)構(gòu)，保護重要血管，減少腦組織損傷。膠質(zhì)瘤與功能區(qū)的定位更精準，在實現(xiàn)最大化安全切除腫瘤的基礎(chǔ)上，更好地滿足了保護腦功能區(qū)的目的。

另外，術(shù)中行導(dǎo)航定位，結(jié)合熒光顯微鏡，以黃色熒光標記腫瘤范圍，顯著提高腫瘤的全切率。該項目中的膠質(zhì)瘤個體化診療技術(shù)已在省內(nèi)6家醫(yī)院推廣應(yīng)用，極大程度提高了療效，改善患者預(yù)后，延長生存期。

該項目主要集中在天然化合物、代謝重編程、非編碼RNA調(diào)控機制和腫瘤微環(huán)境等領(lǐng)域，尤其是在分子診療的膠質(zhì)瘤精準醫(yī)學(xué)與臨床轉(zhuǎn)化研究方面取得了重要成果，對個體化方案制定和改善患者預(yù)后具有重要價值，必將對膠質(zhì)瘤患者的診斷、分層管理、診療路徑產(chǎn)生重要影響。

滴水石穿 喜獲科研碩果

在多年的科研工作中，潘亞文教授團隊也曾遇到很多困難，尤其是蘭州地處西北，醫(yī)療條件相對落后，而且科研團隊都是臨床醫(yī)生，科研基礎(chǔ)薄弱。潘亞文教授說到，諸多困難都是因為前期科研儲備不足，科研團隊基礎(chǔ)較差，導(dǎo)致無法申報成功科研項目，形成了惡性循環(huán)。沒有項目的支持想繼續(xù)做研究，是非常困難的，但他并沒有放棄，而是帶領(lǐng)團隊迎難而上，將問題逐一突破，多年來持續(xù)研究，不斷鉆研，奠定了堅實的基礎(chǔ)，最終獲批了多項國家級和省、市級項目。在此過程中，也是培養(yǎng)了大批的高層次碩士及博士研究生，相互促進，相互發(fā)展，以人才推進科研，以科研培育人才，取得顯著科研成果。

圍繞腦膠質(zhì)瘤發(fā)生并發(fā)展研究方向，潘亞文教授的2項研究課題“胞外CypB抑制p53通路促進膠質(zhì)母細胞瘤適應(yīng)谷氨酰胺剝奪微環(huán)境的機制研究”和“NF1基因突變增加膠質(zhì)母細胞瘤對PARP1抑制劑化療敏感性的機制研究”分別于2020年和2023年獲得國家自然基金資助。

圍繞膠質(zhì)瘤個體化治療的研究項目“膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)及個體化診療研究”和“膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)與個體化治療技術(shù)推廣”分別獲得甘肅醫(yī)學(xué)科技獎二等獎和甘肅省科技獎三等獎。

研究團隊篩選siRNA的慢病毒載體感染膠質(zhì)瘤細胞，利用siRNA敲低OLFML2A基因的表達，有效降低膠質(zhì)瘤惡性程度，減緩瘤體生長，抑制腫瘤發(fā)展，從而為膠質(zhì)瘤靶向治療藥物的研發(fā)提供新的方法，為膠質(zhì)瘤的靶向藥物治療奠定基礎(chǔ)，具有重大的應(yīng)用推廣價值，并獲批發(fā)明專利1件。

研究團隊基于焦磷酸測序技術(shù)鑒別膠質(zhì)瘤患者是否適合服用臨床一線化療藥物TMZ的成果已在國內(nèi)4家醫(yī)院推廣。

與此同時，他還參與制定了《中國腦膠質(zhì)瘤診療指南》（2022年版）以提高膠質(zhì)瘤臨床個體化診療水平。

厚植沃土 促進科技人才培養(yǎng)

在提到人才培養(yǎng)時，潘亞文教授說到，他不僅是神經(jīng)外科醫(yī)生，更是教師，承擔著教書育人的責(zé)任，在共同探索科研的同時，也培養(yǎng)了大量研究生。對于研究生的培養(yǎng)除了專業(yè)能力，更重要的是培養(yǎng)科研能力，如何選題就顯得尤為重要。潘亞文教授告訴學(xué)生，一定要大量閱讀國內(nèi)外文獻，掌握本專業(yè)最新動態(tài)或?qū)^去的發(fā)展有相當了解，這樣才能發(fā)現(xiàn)問題，通過研究來解決問題，一個好的選題決定申請的項目是否能申報成功。同時，正是通過對碩士、博士研究生的培養(yǎng)，讓他們掌握了先進的現(xiàn)代實驗技術(shù)，培養(yǎng)了科研能力，積累了科研基礎(chǔ)，養(yǎng)成了良好的科研習(xí)慣，為后續(xù)的醫(yī)學(xué)生涯奠定了基地。

多年來，潘亞文教授精心組建了一支神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的研究團隊，目前研究團隊總?cè)藬?shù)58名，其中固定人員49名（科研人員43名，技術(shù)人員4名，管理人員2名），客座研究人員9名，團隊中教授/主任醫(yī)師28名，副教授/副主任醫(yī)師/副研究員13名，博士27名，碩士25名。蘭州大學(xué)萃英特聘教授1名，衛(wèi)生廳領(lǐng)軍人才2名，科技廳領(lǐng)軍人才2名，333人才工程第一、二層次1名，555第一層次帶頭1名，555創(chuàng)新人才工程第二層次1名。

2022年的獲獎項目培養(yǎng)了博士研究生11名，碩士研究生19名，并建立了一支膠質(zhì)瘤個體化診療和基礎(chǔ)研究的創(chuàng)新團隊。

近五年，潘亞文教授帶領(lǐng)的研究團隊共獲得國家級科研課題15項，省部級項目15項。獲科研成果17項，其中省部級、市級科技成果17項，獲專利6項。共發(fā)表SCI論文53篇，核心期刊論文387篇，參編教材共9部。

多方籌措 建設(shè)一流平臺

近年來，潘亞文教授作為主要負責(zé)人，主導(dǎo)成立了諸多神經(jīng)外科一流平臺，但在組建平臺的過程中，也遇到了很多阻礙。他說到，神經(jīng)外科自成立以來，已有六十多年歷史，一直是甘肅省的傳統(tǒng)優(yōu)勢學(xué)科。在長期的臨床及科研工作中，學(xué)科在國內(nèi)也奠定了非常好的地位。

1985年，為更好的開展科研工作，在蘭大二院神經(jīng)外科創(chuàng)始人韓哲生教授等人的帶領(lǐng)下，甘肅省政府專門撥款200萬，在原神經(jīng)外科研究室的基礎(chǔ)上，批準成立原蘭州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所，是建國以后成立的全國第四個神經(jīng)外科的研究所。在韓哲生教授的引領(lǐng)下，神經(jīng)外科團隊不僅重視臨床工作，更重視科研工作和人才培養(yǎng)。正是他們豐富的臨床經(jīng)驗和科研思維，使得研究團隊在國內(nèi)得到了同行的充分認可和肯定。期間，研究所因種種原因停止運行數(shù)年，直到2010年，在李玉民院長的支持下，神經(jīng)外科重建了實驗室，之后，神經(jīng)外科開展的實驗和研究才得以繼續(xù)下去。現(xiàn)在的神經(jīng)外科研究所重現(xiàn)當年規(guī)模，有很好的工作條件和精干的科研隊伍，并有三位專職研究人員。2020年，經(jīng)省科技廳批準，依托神經(jīng)病學(xué)研究所成立了甘肅省神經(jīng)病學(xué)重點實驗室。

基于雄厚的臨床和科研基礎(chǔ)、強大的人才培養(yǎng)能力，目前，潘亞文教授主導(dǎo)神經(jīng)外科已成為國家神經(jīng)外科臨床重點專科、國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究中心網(wǎng)絡(luò)成員單位、衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治基地、中國卒中中心聯(lián)盟單位、國家高級卒中中心、中國抗癲癇協(xié)會綜合癲癇中心、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)鏡醫(yī)師培訓(xùn)基地、中國垂體腺瘤協(xié)作組委員單位、中國腦積水中心聯(lián)盟單位、中國神經(jīng)調(diào)控聯(lián)盟理事單位、中國顯微血管減壓術(shù)治療顱神經(jīng)疾患協(xié)作組成員單位、西北膠質(zhì)瘤治療聯(lián)盟成員單位、國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心脊柱微創(chuàng)聯(lián)盟單位、國家神經(jīng)免疫與感染疾病研究分中心、神經(jīng)病學(xué)疾病精準診療甘肅省國際科技合作基地。蘭大二院神經(jīng)外科作為國家級臨床重點專科，通過以上醫(yī)療防治平臺的建設(shè)，形成了強大的西北地區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腦血管病、腦外傷、癲癇、脊髓脊柱疾病、周圍神經(jīng)與肌肉疾病、神經(jīng)免疫與感染性疾病等重大疾病防治網(wǎng)絡(luò)。

依托神經(jīng)病學(xué)研究所，潘亞文教授又通過整合蘭大二院神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科、精神衛(wèi)生科和神經(jīng)影像科，聯(lián)合蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、生命科學(xué)學(xué)院和藥學(xué)院，進行多學(xué)科多交叉，凝聚甘肅省在神經(jīng)病學(xué)方面的優(yōu)勢科研力量，搭建了科研平臺。2023年由省科技廳主導(dǎo)，將神經(jīng)病學(xué)重點實驗室和神經(jīng)內(nèi)科臨床醫(yī)學(xué)研究中心整合為含神經(jīng)外科、神經(jīng)內(nèi)科兩大學(xué)科的甘肅省神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心。科研平臺應(yīng)用新的腦影像、光遺傳和分子生物學(xué)等技術(shù)和研究手段，開展了主要腦疾患如腦腫瘤、腦血管病、功能神經(jīng)外科疾病、腦損傷、小兒神經(jīng)外科疾病、神經(jīng)電生理、阿爾茨海默癥、帕金森癥、精神分裂癥、抑郁癥、自閉癥、中風(fēng)等疾病的研究，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)早期診斷指標和新的治療方案。

2020年，潘亞文教授率領(lǐng)研究團隊申報的國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中心，通過了國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心認定，并在甘肅省科技廳和衛(wèi)生健康委員會備案。經(jīng)多年的不懈努力，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)展成為集醫(yī)療、教學(xué)和科研為一體的甘肅省最大的神經(jīng)病學(xué)臨床醫(yī)學(xué)中心和專科人才培養(yǎng)基地。

目前，蘭大二院神經(jīng)外科已發(fā)展成為西北地區(qū)開放床位最多、亞學(xué)科方向發(fā)展最齊全的神經(jīng)外科單位，是西北地區(qū)乃至全國有重要影響的神經(jīng)外科臨床、教學(xué)、科研基地。

最后，潘亞文教授說，蘭大二院作為大學(xué)醫(yī)院，培養(yǎng)著大量的臨床和科研人才。神經(jīng)外科是外科領(lǐng)域最復(fù)雜的學(xué)科，充滿著很多未知，正是這些未知需要不斷去探索，去發(fā)現(xiàn)，去解決。首先，不管是作為臨床醫(yī)生，還是科研人員，除了要有清晰的科研思維和充足的靈感，最重要的是一定要腳踏實地，通過不斷的實踐，扎扎實實在探索中進步，在實驗過程中發(fā)現(xiàn)解決未知的途徑。再次，探索解決未知，必須要嚴謹，講究科學(xué)家精神，一定要實事求是，不弄虛作假，這是他認為對科研人員最根本的要求。

潘亞文教授始終保持對學(xué)術(shù)研究的激情與執(zhí)著，用自己的智慧和努力為人類的健康事業(yè)不斷探索新的可能。期待潘亞文教授在未來的科研工作中取得更加輝煌的成就，為推動我國臨床醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展再創(chuàng)輝煌。

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個人簡介：

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潘亞文，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師。甘肅省神經(jīng)病學(xué)重點實驗室主任、蘭州大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所所長、蘭州大學(xué)第二醫(yī)院副院長、國家神經(jīng)外科臨床重點專科主任。甘肅省優(yōu)秀專家、甘肅省科技領(lǐng)軍人才第一層次、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科專業(yè)委員會常務(wù)委員、甘肅省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科專業(yè)委員會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科專業(yè)委員會常務(wù)委員、中國醫(yī)師協(xié)會腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會常委、中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會神經(jīng)腫瘤學(xué)會常委、中國卒中協(xié)會理事、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科分會神經(jīng)腫瘤學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會微侵襲神經(jīng)外科專業(yè)委員會委員、甘肅省醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科專業(yè)委員會主任委員、世界華人神經(jīng)外科協(xié)會委員、甘肅省神經(jīng)外科醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、中俄醫(yī)科大學(xué)聯(lián)盟神經(jīng)外科學(xué)術(shù)委員會常委。

碩士和博士先后師從我國著名神經(jīng)外科專家康篤倫教授（蘭大二院）和袁賢瑞教授（湘雅醫(yī)院），受到嚴格、正規(guī)的顯微顱底解剖學(xué)和神經(jīng)外科顯微技術(shù)訓(xùn)練，主要從事顱底神經(jīng)外科，專長于在神經(jīng)導(dǎo)航、神經(jīng)電生理監(jiān)測和內(nèi)鏡輔助下的顱底腦干區(qū)腫瘤、顱內(nèi)外溝通腫瘤、高頸髓腫瘤等復(fù)雜病變的顯微手術(shù)治療，每年完成復(fù)雜顱底腦膜瘤、腦干腫瘤、聽神經(jīng)瘤、三叉神經(jīng)鞘瘤、大型侵襲性垂體瘤、顱咽管瘤、海綿竇腫瘤和復(fù)雜顱底膽脂瘤等手術(shù)約400臺次。

主持國家自然科學(xué)基金2項，省部級課題5項，參與國家自然基金3項，獲得省部級獎項4項，發(fā)表SCI 18篇，核心論文55篇，參編專著3部。獲批膠質(zhì)瘤相關(guān)發(fā)明專利1件。