近日，由蘭大二院萃英生物醫(yī)學(xué)研究中心孫輝教授、副研究員楊靖指導(dǎo)，與博士研究生白妍睿共同完成的題為《Multi-Omics Analysis of Glycolytic Reprogramming and ROS Dynamics in Host-Specific Responses to SalmonellaTyphi Infection in Mice》的學(xué)術(shù)論文在Journal of Advanced Research（IF=11.4，中科院一區(qū)）發(fā)表。

該研究從宿主免疫防御的視角出發(fā)，首次采用多組學(xué)技術(shù)（轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組）系統(tǒng)對比分析了小鼠在抵抗S.Typhi（傷寒沙門菌，全稱Salmonella entericaserovar Typhi）與S.Typhimurium（鼠傷寒沙門氏菌，全稱Salmonella enterica serovar Typhimurium）感染過程中的“代謝-免疫”響應(yīng)特征，鑒定出特異性限制S.Typhi的宿主關(guān)鍵信號軸。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對S.Typhi宿主特異性分子基礎(chǔ)的理解，也為構(gòu)建新型傷寒小鼠模型提供了新的線索和依據(jù)。這類模型的建立將有助于傷寒致病機制研究和新型疫苗藥物開發(fā)，從而為鞏固和增強我國感染性疾病防控能力、保障公共衛(wèi)生安全和人民生命健康提供科學(xué)支撐。

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傷寒沙門菌（簡稱S.Typhi）是一種革蘭氏陰性、兼性厭氧的腸桿菌科沙門氏菌屬細菌，可引發(fā)傷寒這一嚴重的系統(tǒng)性疾病。目前，傷寒在全球經(jīng)濟欠發(fā)達、醫(yī)療資源有限的地區(qū)仍廣泛流行，每年造成約1000萬人感染和11萬人死亡。由于S.Typhi僅感染人類，無法在小鼠等常用實驗動物模型中建立典型的系統(tǒng)性感染，其高度宿主特異性的分子基礎(chǔ)迄今尚未明確。闡明小鼠對S.Typhi感染的天然抗性機制，并識別其中關(guān)鍵宿主限制因子，將有助于深化對其宿主特異性的理解，為構(gòu)建經(jīng)濟且有效的S.Typhi小鼠感染模型提供理論支撐。

與S.Typhi不同，鼠傷寒沙門氏菌（簡稱S. Typhimurium）具有廣泛的宿主嗜性，能夠在小鼠中引發(fā)系統(tǒng)性感染，形成經(jīng)典的“鼠傷寒模型”。然而，由于S.Typhi與S.Typhimurium在毒力因子、致病機制及宿主適應(yīng)性等方面存在顯著差異，系統(tǒng)研究S.Typhi與宿主的相互作用仍具有重要科學(xué)意義。

研究通過與S.Typhimurium感染組的對比分析，發(fā)現(xiàn)S.Typhi特異性誘導(dǎo)的宿主糖酵解代謝重編程及活性氧（reactive oxygen species, ROS）爆發(fā)，是介導(dǎo)小鼠天然抗性的重要機制。

為探究小鼠抵抗S.Typhi感染的機制，研究人員首先評估了感染后小鼠的體重變化、生存率、脾臟細菌負荷、組織病理學(xué)改變及血清炎癥因子水平，并提出假說，聯(lián)合運用轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)手段，系統(tǒng)解析S.Typhi感染早期（感染后48小時）對小鼠脾臟中基因表達譜及代謝網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控效應(yīng)。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.05.027

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文：萃英生物醫(yī)學(xué)研究中心 楊靖

編輯：黨委宣傳部 王永芳

責(zé)任編輯：黨委宣傳部 朱 帆

審核：黨委宣傳部 韓大書