蘭大二院泌尿外科團隊在腎癌血管生成基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得創(chuàng)新性成果
腎癌是腫瘤血管極其豐富的惡性腫瘤,臨床上以vascular endothelial growth factor(VEGF)信號通路為靶點的分子靶向藥物對晚期腎癌患者取得了顯著的療效,然而隨著治療的進行,絕大多數(shù)患者都會產(chǎn)生耐藥,因此,深入研究腫瘤血管生成信號通路,探索并尋找新的治療靶點,對于提高腎癌分子靶向藥物療效具有重要意義。
蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科岳中瑾教授課題組前期研究發(fā)現(xiàn)DLL4在腎癌中高表達,與腎癌的臨床分期、病理分級及遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān),是腎癌預(yù)后不良的獨立危險因素。通過深度測序發(fā)現(xiàn),一種長鏈非編碼RNA(lncRNA)UCA1和Micro RNA(miR-182-5p)在腎癌細胞中存在顯著性的差異表達,在臨床腎癌組織標(biāo)本中也發(fā)現(xiàn)腎癌組織中高表達lncRNAUCA1,而低表達miR-182-5p,進一步探討機制發(fā)現(xiàn)lncRNAUCA1通過ceRNA海綿機制作用于miR-182-5p,調(diào)控腫瘤血管生成VEGF信號通路的DLL4,促進了腎癌細胞的惡性特征。該研究探討了腎癌血管生成調(diào)控的分子機制,為晚期腎癌分子靶向藥物治療提供了新思路、新視角。
近日,該研究成果以“Long non-coding RNA UCA1 promotes malignant phenotypes of renal cancer cells by modulating the miR-182-5p/DLL4axis as a ceRNA”為題發(fā)表在國際知名腫瘤學(xué)雜志Molecular Cancer上。
本論文第一作者為蘭州大學(xué)第二醫(yī)院副主任醫(yī)師王偉博士,蘇州大學(xué)副教授胡文濤為共同第一作者,論文通訊作者為蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科岳中瑾教授,西北民族大學(xué)副教授宋雷博士后參與該研究部分工作。該研究歷時5年,得到了國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目、蘭州大學(xué)中央高校基本科研業(yè)務(wù)費項目、蘭州大學(xué)第二醫(yī)院萃英科技創(chuàng)新項目及院內(nèi)博士課題的資助。
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王偉,醫(yī)學(xué)博士,蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師,入選首批蘭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)青年人才建設(shè)序列。從事泌尿系腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究,目前主持國家自然科學(xué)基金等項目近10項。
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