蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王滿(mǎn)俠教授團(tuán)隊(duì)完成的“多發(fā)性硬化免疫調(diào)控機(jī)制關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用”科研項(xiàng)目，歷時(shí)8年，對(duì)多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)行深入研究，探索預(yù)后相關(guān)的生物標(biāo)記物，評(píng)價(jià)多種免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用價(jià)值，篩選出有治療作用的小分子化合物，為早期預(yù)測(cè)多發(fā)性硬化患者的預(yù)后和殘疾進(jìn)展提供了依據(jù)，也為多發(fā)性硬化癥的相關(guān)研究提供了嶄新的理論指導(dǎo)價(jià)值和科學(xué)意義。此項(xiàng)目榮獲2022年度甘肅省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

研發(fā)碩果 提供治療瓶頸理論支撐

近年來(lái)，盡管我國(guó)每年在神經(jīng)脫髓鞘疾病及其并發(fā)癥的防治方面投入了大量的醫(yī)療資源，但迄今為止多發(fā)性硬化癥（MS）發(fā)病機(jī)制尚未明確，反復(fù)發(fā)作的病程導(dǎo)致患者逐漸加重殘疾進(jìn)展。目前對(duì)于MS的治療主要集中在免疫修正方面，然而該療法對(duì)慢性分隔性炎癥和逆轉(zhuǎn)髓鞘損傷收效甚微。因此，深入探索中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)藥物是目前尋求有效治療MS亟需解決的瓶頸問(wèn)題。王滿(mǎn)俠教授團(tuán)隊(duì)的研究成果為解決多發(fā)性硬化治療中的瓶頸問(wèn)題提供了理論支撐。

王滿(mǎn)俠教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)臨床研究鑒定出MS重要的差異表達(dá)基因，進(jìn)一步建立了基于AXL熒光蛋白報(bào)告基因藥物篩選平臺(tái)，采用基因工程技術(shù)、活細(xì)胞示蹤和成像等技術(shù)在小分子化合物庫(kù)中進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)多種小分子化合物可通過(guò)不同信號(hào)通路抑制MS炎性脫髓鞘，改善神經(jīng)功能。同時(shí)還建立和驗(yàn)證了早期預(yù)測(cè)模型，聯(lián)合血清的差異蛋白預(yù)測(cè)不同分型MS患者殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和臨床結(jié)局，實(shí)現(xiàn)了對(duì)高復(fù)發(fā)患者的早期高效治療。

通過(guò)多年來(lái)對(duì)多發(fā)性硬化領(lǐng)域的深耕，最終達(dá)到了減輕癥狀，延緩疾病進(jìn)展的目標(biāo)，在改善患者生活質(zhì)量，幫助患者恢復(fù)正常生活的同時(shí)，也減少了經(jīng)濟(jì)損失；通過(guò)及早治療，減輕了醫(yī)療資源壓力，降低了社會(huì)負(fù)擔(dān)；同時(shí)，針對(duì)這種疾病的研究促進(jìn)了診斷方法、治療方案和康復(fù)策略的發(fā)展，有助于推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步。

該系列研究成果已在多家省級(jí)和地縣級(jí)醫(yī)院應(yīng)用，產(chǎn)生較好的社會(huì)效益，如將生物標(biāo)記物的監(jiān)測(cè)用于治療前、中、后判斷療效，早期預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，規(guī)范化多發(fā)性硬化免疫調(diào)節(jié)治療藥物的使用，為患者的治療和康復(fù)提供用藥指導(dǎo)。項(xiàng)目研究成果獲得了國(guó)家腦防委優(yōu)秀論文北斗獎(jiǎng)。發(fā)表相關(guān)高水平論文共30篇。

孜孜不倦 奠定堅(jiān)實(shí)研究基礎(chǔ)

王滿(mǎn)俠教授團(tuán)隊(duì)最早在2013年就開(kāi)始進(jìn)行多發(fā)性硬化患者臨床復(fù)發(fā)和影像學(xué)病灶方面的臨床研究，之后，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從臨床研究轉(zhuǎn)向基礎(chǔ)研究，主持的課題甘肅省科技廳國(guó)際合作項(xiàng)目，與美國(guó)大學(xué)合作，主要研究自噬在多發(fā)性硬化中的免疫作用機(jī)制。研究成果在多發(fā)性硬化的免疫機(jī)制及靶向治療方面奠定了堅(jiān)實(shí)的研究基礎(chǔ)。

王滿(mǎn)俠教授團(tuán)隊(duì)近幾年在神經(jīng)感染免疫性疾病方面進(jìn)行了深入的基礎(chǔ)和臨床研究，如結(jié)核性腦膜炎的分子診斷技術(shù)、多發(fā)性硬化脫髓鞘免疫負(fù)調(diào)控機(jī)制的研究以及基于小分子化合物庫(kù)的靶向治療藥物的選擇、重癥肌無(wú)力發(fā)病機(jī)制中Treg細(xì)胞分化的影響、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病危險(xiǎn)因素的研究及疾病預(yù)測(cè)模型的建立等。此外，王滿(mǎn)俠教授還參與了我國(guó)多個(gè)神經(jīng)免疫與感染性疾病中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)的制定，如多發(fā)性硬化、MOG相關(guān)性疾病、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、顱內(nèi)曲霉菌病診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)、致死性家族性失眠癥中國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)2021等。成果獲得了2014年甘肅省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)和甘肅省醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、甘肅醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、甘肅省殘疾人康復(fù)委員會(huì)甘肅省殘疾人康復(fù)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)。

培養(yǎng)科研人才 打造科研平臺(tái)

科研路漫漫，困難更重重。多年的科研途中，團(tuán)隊(duì)成員克服時(shí)間阻礙，夜以繼日，攻堅(jiān)克難。王滿(mǎn)俠教授帶著學(xué)生們做科研，也會(huì)面臨學(xué)生每年更換的問(wèn)題，每年入校的新生，王滿(mǎn)俠教授都要親力親為，將科研和臨床的基本知識(shí)教授一遍。很多時(shí)候科學(xué)研究會(huì)進(jìn)入停滯期，研究結(jié)果無(wú)差異，這將會(huì)面臨轉(zhuǎn)換研究方向，甚至推翻前期成果重頭再來(lái)。團(tuán)隊(duì)本著求實(shí)、創(chuàng)新、持之以恒的科學(xué)精神努力堅(jiān)持了下來(lái)。這些年，團(tuán)隊(duì)成員分別承擔(dān)、參與國(guó)家自然科學(xué)基金、甘肅省自然科學(xué)基金、蘭州市人才創(chuàng)新項(xiàng)目等多項(xiàng)研究，主要集中在多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、重癥肌無(wú)力等神經(jīng)感染免疫性相關(guān)疾病的基礎(chǔ)和臨床研究上。共培養(yǎng)了研究生50余名，其中博士研究生20名，1名碩士研究生選送法國(guó)里昂大學(xué)攻讀博士畢業(yè)，1名博士研究生選送國(guó)家神經(jīng)疾病研究中心攻讀博士后。

王滿(mǎn)俠教授是我省神經(jīng)感染免疫專(zhuān)業(yè)的帶頭人，在全國(guó)神經(jīng)免疫領(lǐng)域具有一定的學(xué)術(shù)地位，她主持的甘肅省神經(jīng)病學(xué)精品課程、蘭州大學(xué)在線課程神經(jīng)病學(xué)MOCC課程建設(shè)、甘肅省神經(jīng)病學(xué)省級(jí)一流本科課程、蘭州大學(xué)校級(jí)一流本科課程，以及多項(xiàng)教學(xué)改革，以她豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和孜孜不倦地追求精神，依托現(xiàn)有平臺(tái)，培養(yǎng)著一批批的學(xué)子。她還通過(guò)網(wǎng)絡(luò)教學(xué)對(duì)省內(nèi)各醫(yī)院、基層醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行線上網(wǎng)絡(luò)化培訓(xùn)，規(guī)范神經(jīng)感染與免疫疾病的診療，建立健全甘肅省神經(jīng)感染與免疫專(zhuān)科醫(yī)生人才梯隊(duì)。她亦充分發(fā)揮引領(lǐng)輻射作用，通過(guò)多途徑、多方式將優(yōu)質(zhì)診療技術(shù)推向甘肅省內(nèi)各級(jí)醫(yī)院，實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源共享。

王滿(mǎn)俠教授作為中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組和感染腦脊液學(xué)組的委員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)委員，早在2010年，就在蘭大二院神經(jīng)內(nèi)科開(kāi)設(shè)神經(jīng)感染免疫亞專(zhuān)業(yè)，進(jìn)行學(xué)科亞專(zhuān)業(yè)細(xì)分。在她的帶領(lǐng)下，蘭大二院神經(jīng)內(nèi)科獲批甘肅省神經(jīng)感染與免疫亞專(zhuān)業(yè)（甲等）、國(guó)家神經(jīng)感染與免疫研究分中心、甘肅省神經(jīng)病學(xué)疾病精準(zhǔn)診療國(guó)際合作基地。此外，還依托蘭州大學(xué)臨床研究型學(xué)科（神經(jīng)病學(xué)）建設(shè)和神經(jīng)感染與免疫性疾病精準(zhǔn)診療網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)建設(shè)（甘肅省委組織部）進(jìn)一步開(kāi)展學(xué)科建設(shè)。她推動(dòng)了甘肅省神經(jīng)感染免疫專(zhuān)業(yè)的發(fā)展，著力打造省內(nèi)先進(jìn)的一流技術(shù)和團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)建了神經(jīng)感染與神經(jīng)免疫特色亞專(zhuān)業(yè)品牌，同時(shí)，她結(jié)合國(guó)內(nèi)外前沿進(jìn)展，帶領(lǐng)亞專(zhuān)科在傳統(tǒng)激素、免疫抑制劑、生物制劑等藥物治療基礎(chǔ)上積極開(kāi)展免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)，改善患者病情、提高患者生活質(zhì)量，為患者健康謀福祉。

【專(zhuān)家介紹】

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王滿(mǎn)俠，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科首席專(zhuān)家、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)感染和腦脊液細(xì)胞學(xué)組委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)委員、甘肅省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主任委員、甘肅省醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)免疫學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫分會(huì)常委、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)神經(jīng)免疫分會(huì)及遺傳分會(huì)常委以及《中華神經(jīng)科》、《中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)》、《蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版》等雜志編委。主持完成科研多項(xiàng)，其中十余項(xiàng)分別獲甘肅省科技進(jìn)步一、二等獎(jiǎng)，甘肅省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步一、二、三等獎(jiǎng)，甘肅省皇甫謐中醫(yī)藥科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)等，發(fā)表論文70余篇。